作為腫瘤治療的新方法,生物治療目前被認(rèn)為是最有希望攻克癌癥的方法之一。2013年科學(xué)界頂級(jí)雜志《Science》把腫瘤的免疫治療列為2013年的十大科學(xué)突破之首,與腫瘤免疫治療有關(guān)的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用在世界各地全面開展,并取得一系列重大突破,CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)就是其中的典型代表。
在所謂的“液體癌癥”,如白血病和淋巴瘤的治療中取得了重大成功。多家企業(yè)CAR-T產(chǎn)品在血液流瘤賽道爭(zhēng)奪,使得該市場(chǎng)空間相對(duì)較小,而細(xì)胞治療的實(shí)體腫瘤市場(chǎng)空間巨大,有觀點(diǎn)指出,從血液瘤延伸至實(shí)體瘤會(huì)是CAR-T研究的一個(gè)大趨勢(shì)。
CAR-T治療實(shí)體腫瘤面臨的挑戰(zhàn)
實(shí)體腫瘤和血液腫瘤本身特質(zhì)存在著很大的差異,治療實(shí)體腫瘤存在很多問題。實(shí)體腫瘤一個(gè)突出的特點(diǎn)是異質(zhì)性。對(duì)于同一個(gè)患者,在一個(gè)部位的腫瘤也不一定表達(dá)相同的腫瘤相關(guān)性抗原,即使在同一個(gè)腫瘤病灶上,也沒有一種抗原可以覆蓋全部的腫瘤細(xì)胞。高度異質(zhì)性使實(shí)體腫瘤的治療難度大大增加,靶點(diǎn)的選擇也成為了CAR-T治療實(shí)體腫瘤面臨的重大挑戰(zhàn)。
另外,CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)歸巢與活化維持也是個(gè)棘手的問題。如何將輸注的CAR-T細(xì)胞從外周血中精準(zhǔn)地歸巢至腫瘤部位并發(fā)揮殺傷作用,仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn),通過基因工程手段來修飾CAR-T細(xì)胞以增強(qiáng)其抗瘤活性也成為了當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。